“您好!这里是静配中心,XX床XX药物溶媒错误需要大夫修改一下……”这是我们日常工作中说的比较多的。在临床用药中溶媒选择很关键,若选择不当,则会使药物与溶剂混合后发生变化,影响治疗。下图中常见的溶媒错误一起来看一下…
看了表中的情况,我们知道药物与不适溶媒之间还存在配伍禁忌,如出现沉淀、变色、浑浊等肉眼可见的理化性质变化,极易引起医疗纠纷,严重时危及患者生命。
临床上常用的药物溶媒有葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液,面对不同的药物,我们应该选糖还是选盐呢?今日,我们从溶媒pH、溶媒特性和患者病情这三个角度出发,选择合适溶媒。
一、pH值与溶媒选择
首先,我们从pH的角度,谈一谈溶媒pH对不同药物的影响。根据《中华人民共和国药典》的规定,葡萄糖注射液pH为3.2~6.5,而0.9%氯化钠注射液的pH为4.5~7.0,其中葡萄糖注射液加了适量盐酸来调节pH。溶媒pH值的不同对药物的影响常见类型有:
▎影响药物稳定性
奥美拉唑结构中含硫酰苯并咪唑,其稳定性受溶液的pH值、温度、光线、金属离子等因素的影响,尤其受溶液pH影响大。奥美拉唑钠的pH为10-11,当溶液pH<8时,溶液易出现变色。故奥美拉唑应使用0.9%氯化钠注射液作为溶媒。
▎产生配伍禁忌
呋塞米注射液为碱性较高的钠盐注射液。呋塞米注射液与葡萄糖注射液配伍,混合后的液体中氢氧化钠和盐酸起中和反应,pH值改变、呋塞米析出、形成结晶,导致溶液出现混浊。故呋塞米静脉注射时宜用氯化钠注射液稀释。
▎影响药物疗效
大环内酯类抗生素中的红霉素,是通过羟基以苷键与去氧氨基糖缩合成的碱性苷,在中性或微碱性水溶液中稳定,但当pH<6时易被破坏,发生降解反应而失去活性。故溶解后的红霉素虽然也可加入含葡萄糖的溶液中稀释,但因葡萄糖溶液偏酸性,必须每100ml溶液中加入4%碳酸氢钠1ml。
▎增加静脉刺激性
二羟丙茶碱的碱性过大,人体不易耐受,因此用葡萄糖做溶媒可以起到中和缓冲作用,可减少 刺激和静脉炎的发生。
另外需特别注意的是,药典中对葡萄糖注射液与0.9%氯化钠注射液的pH值要求只是一个范围,意味着不同生产批号的输液pH值存在差异。但目前几乎所有厂家生产的输液中均未列出其产品的明确pH值,这就给某些特殊药物的使用带来了安全隐患。如下表所示,稀释某些特殊药品时,需查看该批次的溶液pH值检测报告,确保用药安全。
表2 药品说明书有关溶媒的描述
二、溶媒特性对药物的影响
氯化钠注射液作为一种电解质溶液,可解离出氯离子和钠离子。其配伍可能涉及到离子作用,还可对患者的电解质水平造成影响。而葡萄糖注射液作为一种能量制剂,为机体供给能量的同时也可影响患者的血糖水平。
▎离子作用对药物的影响
中药注射液大都是中药的浸出液或提取物,成分较为复杂。中药成分是一种微粒胶体的形式存在,微粒大小一般在10um以下、如果用盐水稀释的话,胶体微粒的稳态将被破坏,导致中药注射剂不溶性微粒显著增加、增大。
▎增加不良反应发生率
地塞米松长期、大剂量使用可引起水钠潴留,尽管是轻微的水钠潴留,但是若用0.9%氯化钠注射液做溶媒,可加重地塞米松在人体内水钠潴留作用。从配伍禁忌角度分析,地塞米松与0.9%氯化钠注射液可以配伍,但为防止氯化钠注射液加重地塞米松磷酸钠在人体内水钠潴留作用,故不提倡地塞米松与氯化钠合用。
三、患者病情与溶媒选择
在不影响药物的稳定性和疗效情况下,医生应该根据患者的具体情况选择适宜的药物溶媒。
1、如果病人有高血压或心、肾脏功能不佳,应减少盐水的摄入,以减轻心负担和水钠储留。
2、如果病人有糖尿病,可以用盐水。如果需要用糖时,可考虑加胰岛素兑调,但须注意胰岛素与药物的配伍禁忌情况。
3、如果患者有肺性疾患,建议使用盐水,因为使用葡萄糖会增加二氧化碳的产生,加重呼吸负担。
4、根据病人的电解质结果,如果有低钠血症,则给予盐水,反之用糖。
综上所述,临床上选择药物的溶媒时应考虑溶媒对各方面的影响因素,结合病人的病情需求,作出适宜选择,从而保证患者用药安全、有效。
最后,给大家总结整理了临床上常见的不能用盐水或糖水稀释的药物,供选择溶媒参考。
处方挑错大挑战,您能过几关?
第一关:溶媒用量不合理
溶媒用量过多会对药物的稀释环境造成影响,导致不稳定药物降解加快,影响用药安全,还会增加患者的心肺负担;而溶媒用量过少会引起药物浓度过大、静脉刺激性增强、药物溶解不完全而产生沉淀等。
医嘱分析:奥美拉唑结构中含硫酰苯并咪唑,药物稳定性受溶液的pH值、溶媒量、温度、金属离子等因素的影响。奥美拉唑使用500ml生理盐水配置后溶液pH值降低,增加了溶液的不稳定性,且滴注时间相对延长,更容易导致变色,影响用药安全。
第二关:浓度不合理
明确了溶媒,选择了合适的用量,第二关我们还得关注下浓度。不适当的药物浓度则会影响药物的稳定性和治疗效果,增加不良反应的发生。
医嘱分析:蔗糖铁说明书明确规定:“1ml本品最多只能稀释到20ml生理盐水中,如临床需要,本品可以配成较高浓度的溶液。”蔗糖铁是一种包括无菌的氢氧化铁胶体溶液和蔗糖水溶液的复合注射液,其稳定性受溶液浓度的影响,浓度过低会导致复合物分解,很容易导致静脉炎。
第三关:频次不合理
给药次数主要由药物半衰期的长短和药物在体内消除的快慢决定。给药次数过多易造成药物的蓄积,引起毒性反应;而给药次数过少则不能维持有效血药浓度的时间,易造成人体耐受。
医嘱分析:多数头孢菌素类抗生素的半衰期较短(0.5-2.0h)有的可达3h,所以大多头孢菌素类抗生素是每8-12h用药一次,但是头孢曲松的半衰期比较长可达8h,按照说明书要求,每日给药一次即可。